Anfang der fünfziger Jahre beginnt er für Radio und Fernsehen zu schreiben, der “große” Franco Parenti führt ihn in RAI ein wo er einen Vertrag unterschreibt und in Filmen wie "Poer nano2 (1953), "Il dito nell'occhio" und "Sani da legare" mitspielte.

Er beginnt bald schon im Kino, 1955 ist er Co-Bühnenbildner und Schauspieler im Film "Lo svitato" von Carlo Lizzani; zwei Jahre später ist er Regisseur der Filme "Ladri manichini e donne nude" (Diebe, Damen und Marionetten) und "Comica finale" von Franca Rame.

Mit seiner Ehefrau Franca Rame formt er ein Duo das bis heute Erfolg hat. 1959 rufen sie eine Theaterkompanie ins Leben die unter anderem Stücke wie  "Gli arcangeli non giocano a flipper" (Erzengel flippern nicht),  "Isabella tre caravelle e un cacciaballe" (Isabella, drei Karavellen und ein Scharlatan), "Settimo ruba un po' meno" (Siebtens: Stiehl ein bisschen weniger), "La Signora è da buttare" (Die Frau zum Wegschmeißen) spielten.

1963 wird das Duo Fo-Rame eingeladen um an der Sendung "Canzonissima", eine Familienshow die auf RAI zu sehen ist, teilzunehmen. Ihre satirischen Politikszenen werden sofort kritisiert und die beiden verlassen lieber die Sendung als auf ihre Ideen zu verzichten. 

Si begeben sich zurück in die Welt des Theaters wo sie alternative Stücke zum besten geben, tief eingetauft in die politische und gesellschaftliche Satire. 1969 erreichen sie einen großen Erfolg mit dem Stück "Mistero Buffo" – Monolog der aus einem Mix aus unterschiedliche Dialekten besteht. 

Die politischen und gesellschaftlichen Anstrengungen hören nie auf. Die siebziger Jahre bestehen aus Vorstellungen wie „Morte accidentale di un anarchico" (Zufälliger Tod eines Anarchisten), "Pum, pum, chi è? La Polizia" (Wer ist da? Die Polizei),  "Non si paga, non si paga" (Bezahlt wird nicht!), "Il Fanfani rapito"; in diesen Jahren arbeitet Dario Fo auch viel im Ausland und 1979 führt er Regie im Stück "L'histoire du soldat" von Stravinskij im Theater der Scala in Mailand.

1997 erhält  Dario Fo den Nobelpreis für Literatur.